mercredi 12 avril 2017

Proposition de classification de tumeurs des glandes salivaires surmatériel d’aspiration cytologique (J Badreddine)


Catégorisation/sub catégorisation 
Matériel non satisfaisant
Non néoplasique
Adénome pléomorphe
Tumeur de Warthin
Néoplasme cellulaire basaloïde monomorphe avec stroma fibrillaire
Néoplasme cellulaire basaloïde monomorphe avec stroma hyalin
Néoplasme cellulaire basaloïde monomorphe avec fond mixte/autres
Néoplasme cellulaire basaloïde monomorphe avec cytoplasme granuleux dense/vacuolaire
Néoplasme basaloïde pléomorphe
Néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond kystique
Néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond autre
Néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond mucineux
Néoplasme Oncocytoide pléomorphe

Les cas non satisfaisants pour le diagnostic mais montrant seulement un fond de contenu kystique (c’est-à-dire, peu ou pas de cellules épithéliales ; cellules inflammatoires incluant de nombreux histiocytes ; débris cellulaires) ont été considérées comme non satisfaisants mais désignés seulement comme contenu de kyste.
Les aspirations non satisfaisantes, à contenu de kyste seulement et les aspirations non néoplasiques : 4 champs au moins,  au grossissement 40, de cellules épithéliales, sont exigés pour considérer un prélèvement satisfaisant. 
La catégorie du néoplasme oncocytaire pléomorphe constitue une exception à partir du moment où même de rares cellules sont suffusantes pour formuler le diagnostic.

La catégorie non néoplasique concerne un matériel d’aspiration cytologique qui ne montre pas de processus néoplasique et qui est caractérisée seulement par la présence d’épithélium canalaire et ou acini avec comme fond inflammatoire et des cellules épithéliales réactionnelles.
Les catégories sous le nom d’adénome pléomorphe et de tumeur de Warthin, ont été retenues car ces 2 lésions représentent la plupart des tumeurs rencontrées et qui peuvent être correctement et spécifiquement diagnostiquées sur le matériel d’aspiration cytologique :
Pour l’adénome pléomorphe les caractéristiques cytologiques sont les suivantes : 
Stroma fibrillaire présent dans au moins 25% du matériel lésionnel (c’est-à-dire une cellularité relative < 75%), et cellules myo épithéliales présentes dans le stroma et entourant les structures canalaires sans atypie. Le stroma étant métachromatique à la coloration Romanovsky ou Giemsa.
Pour la tumeur de Warthin les caractéristiques cytologiques sont les suivantes :
Amas cohésifs de cellules oncocytaires avec une anisocaryose légère à modérée.
Un fond lymphocytaire mêlé aux cellules épithéliales
Un fond mucineux discret est acceptable à partir du moment où des tumeurs de Warthin peuvent montrer occasionellement une métaplasie mucineuse.
Les autres caractéristiques qui excluent une tumeur de Warthin, incluent des cellules épithéliales dys cohésives, une faible composante lymphoïde et un haut grade nucléaire.
Les néoplasmes bénins incluant l’adénome pléomorphe et la tumeur de Warthin :
Globalement le diagnostic par cyto aspirations de l’adénome pléomorphe et de la tumeur de Warthin est assez spécifique bien que non vraiment sensible :
Pour l’adénome pléomorphe la spécificité est de 98,8% avec seulement un diagnostic de malignité retrouvé sur la pièce opératoire (risque de malignité de 4,2%). Ces 2 cas de malignité étaient un carcinome ex adénome pléomorphe ; l’incapacité de détecter la malignité sur ces aspirations cytologique est vraisemblablement liée à l’échantillonnage.
Aucune tumeur maligne n’a été catégorisée comme une tumeur de Warthin (faux négatif).
Pour les aspirations néoplasiques qui ne sont pas caractéristiques d’un adénome pléomorphe ou de tumeur de Warthin, elles ont été divisées en catégories à type de néoplasies basaloïde ou Oncocytoide. 
Les néoplasmes basaloïdes sont composés de cellules ayant un cytoplasme peu abondant et elles sont présumées être soit des cellules myoépithéliales, soit des cellules basales. La plupart de ces aspirations sont assez cellulaires et présentent une anisocaryose faible à modérée est par conséquent sont considérées comme des néoplasmes basaloïdes cellulaires monomorphes.
Ces néoplasmes basaloïdes cellulaires monomorphes sont à leur tour divisés en 3 sous catégories : 
Ceux avec un stroma fibrillaire : Dans ce cas précis, ils s’éloignent de l’adénome pléomorphe à partir du moment où ces aspirations sont trop cellulaires.
Ceux avec un stroma hyalin (un stroma épais, homogène) ou le caractère fibrillaire du stroma de l’adénome pléomorphe est manquant. Ces aspirations sont habituellement cellulaires avec une cellularité relative > 75%.
Ceux avec un stroma mixte/autres : Ce stroma peut-être soit fibrillaire soit hyalin. Il peut être entre les 2 ; stroma mixte, fibrillaire et hyalin dans différents endroits, ailleurs, moins abondant pour pouvoir le classer, voire absent. Ces aspirations sont également d’habitude très cellulaires avec une relative cellularité > 75%
Pour les néoplasmes basaloïdes de haut grade nucléaire, la catégorie de néoplasme basaloïde pléomorphe a été retenu : Dans cette catégorie Il existe une prédominance de cellules ayant un cytoplasme peu abondant et un noyau pléomorphe. Présence également d’une activité mitotique, d’une apoptose et d’irrégularités de la membrane nucléaire.
Les néoplasmes Oncocytoides :
Le néoplasme oncocytoide Monomorphe correspond à une catégorie qui comprend de façon prédominante des cellules ayant une anisocaryose légère à modérée avec un cytoplasme abondant granulaire à vacuolaire. Cette catégorie inclut mais non restrictive aux néoplasmes oncocytaires. Dans cette catégorie il existe 3 sous catégories en fonction du fond retrouvé :
Sous catégories de néoplasme Oncocytoide monomorphe avec contenu de kyste comme fond.
Sous catégories de néoplasme Oncocytoide monomorphe avec un fond mucineux.
Sous catégories de néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond autre c’est-à-dire inclassable, comme contenu du kyste ou mucineux : c’est ce qu’on voit d’habitude dans les oncocytomes.
Une sous catégorie additionnelles de néoplasme Oncocytoide a été rajoutée, celle qui montre un cytoplasme abondant granulaire dense et ou vacuolaire. Ces néoplasmes prototypiques correspondent au carcinome à cellules acineuses et au carcinome analogue sécrétoire mammaire. Ils sont considérés comme des tumeurs malignes. Bien que les cellules ne comportent pas de haut grade nucléaire, elles sont présumées être de haut risque de malignité.
===>Les néoplasmes Oncocytoides avec un cytoplasme granuleux et ou vacuolaire: Dans cette catégorie, les cellules néoplasiques ont un cytoplasme granuleux dense et ou multivacuolaire, pouvant correspondre au carcinome à cellules acineuses ou au carcinome sécrétoire analogue mammaire. Ces cyto aspirations sont souvent différenciées de la tumeur de Warthin ou de l’oncocytome ; ceci étant dû à un manque de cohésion des cellules (cellules isolées prédominantes, amas peu cohésifs). Des noyaux nus sont souvent observés indiquant la labilité des cellules tumorales.
Le néoplasme Oncocytoide pléomorphe : Dans cette catégorie les cellules néoplasiques ont un cytoplasme abondant, une anisocaryose marquée avec un pléomorphisme nucléaire et souvent un hyperchromatisme ainsi qu’une activité mitotique augmentée et de l’apoptose.

Classification des catégories cytologiques basée sur le risque de malignité :
La classification  « bénigne » inclut les catégories non néoplasiques, l’adénome pléomorphe, la tumeur de Warthin, montrant ainsi un faible risque de malignité.
NUMP « Neoplasm of a uncertain malignant potential » : 
Néoplasmes ayant un faible risque de malignité (< 50% de risque de malignité). 
Les catégories groupées dans cette classification incluent le néoplasme basaloïde cellulaire monomorphe avec un stroma fibrillaire, le néoplasme basaloïde cellulaire monomorphe avec un stroma hyalin, le néoplasme Oncocytoide monomorphe avec un fond de type contenu de kyste et le néoplasme Oncocytoide monomorphe avec un fond autre. La malignité est retrouvée dans 18% des cas et seulement 4% étaient de haut grade de malignité au cours du suivi.
La classification « suspicion de malignité » est attribuée aux catégories ayant un risque de malignité supérieure ou = 50% mais moins de 100% :
Le néoplasme basaloïde cellulaire monomorphe avec un stroma mixte ou autre, le néoplasme Oncocytoide monomorphe avec un fond mucineux et le néoplasme Oncocytoide avec un cytoplasme granuleux dense /vacuolaire.
Les catégories de néoplasme Oncocytoide pléomorphe et de néoplasme basaloïde pléomorphe montraient un risque de malignité de 100% au cours du suivi et par conséquent ces catégories ont été groupées comme étant positives pour la malignité.
Ces différences de risque de malignité entre les différentes catégories citées ci-dessus, c’est-à-dire bénigne, NUMP, suspicion de malignité et positive pour la malignité étaient statistiquement significatives. Ceci constitue une information utile pour les cliniciens et pour les chirurgiens dans la conduite thérapeutique.
RAPPEL : RISQUE DE MALIGNITÉ :
Lésions non Néoplasiques : 0/25 classé en bénin
Adénome pléomorphe : 2 sur 49 (2 étaient des carcinomes ex adénome pléomorphe)
Tumeur de Warthin : 0 sur 29
Néoplasme basaloïde monomorphe avec un stroma fibrillaire : 2/ 13   (NUMP : Néoplasm of incertain Malignant Potential)
Néoplasme basaloïde monomorphe avec stroma hyalin : 3/7
Néoplasme Oncocytoide à fond de kyste : 0/ 11
Néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond autre : 4/19
Néoplasme basaloïde monomorphe avec fond mixte/autre : 6/10              (Suspiscion de malignité)
Néoplasme Oncocytoide monomorphe avec fond mucineux : 8/10
Néoplasme basaloïde avec cytoplasme granuleux/vacuolaire : 11/13
Néoplasme basaloïde pléomorphe :  4/4   ====>  positive pour la malignité
Néoplasme Oncocytoide pléomorphe :   21/21

CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES CAS OPÉRÉS
Les cas non néoplasiques incluent des lésions inflammatoires (abcès, sialadénite, hyperplasie lymphoïde réactionnelle), sialolithiase, kyste oncocytaires et hyperplasie et kyste lymphoépithélial.
Les néoplasmes bénins incluent l’adénome pléomorphe, tumeur de Warthin, l’adénome à cellules basales, myoépitheliome, oncocytome, lipo adénome oncocytaire et cystadénofibrome papillaire.
Le diagnostic de malignité est posé en fonction du comportement biologique intrinsèque et du grade cytonucléaire :
Malignité de bas grade : Dans cette catégorie il s’agit de tumeurs ayant une faible récidive locale et un faible potentiel métastatique ainsi que pour celles qui ont un faible grade nucléaire. Ces types de tumeurs sont généralement traitées par chirurgie seule en s’assurant de marges négatives. Elles incluent les carcinomes  à cellules acineuses, l’adénocarcinome à cellules basales, le carcinome épithélial-myoépithélial, le carcinome sécrétoire analogue mammaire le carcinome in situ ex adénome pléomorphe sans autre indication et l’adénocarcinome polymorphe de bas grade.
Malignité de haut grade : Il s’agit de tumeurs qui ont tendance à une récidive locale et un potentiel métastatique. Ce type de tumeur généralement requiert un traitement adjuvant avec curage ganglionnaire en plus de la résection chirurgicale. Elles incluent le carcinome canalaire salivaire (ou salivary duct carcinoma), le carcinome à cellules acineuses de haut grade, le carcinome adénoïde kystique, le carcinome mucoépidermoïde de haut grade, l’adénocarcinome de haut grade sans autre indication, le carcinome oncocytaire, le carcinome peu différencié et le carcinome indifférencié à grandes cellules.
N.B:
1/Spécificiquement, le critère retenu d’avoir au moins 25% de stroma pour la catégorisation de l’adénome pléomorphe permet d’exclure au moins, une petite proportion d’adénome pléomorphe riche en cellules myoépithéliales, de la catégorie des néoplasmes basaloïdes cellulaires monomorphes.
2/la présence d’un stroma hyalin a été proposé pour identifier les néoplasmes à haut risque, en particulier le carcinome adénoïde kystique.
3/le néoplasme basaloïde cellulaire monomorphe avec un stroma mixte/autre avait un haut risque de malignité (60%) avec un haut grade de malignité (40%) dans le groupe des néoplasmes basaloïdes cellulaires monomorphes.
4/le néoplasme Oncocytoide monomorphe avec un fond de contenu du kyste avait le risque de malignité le plus faible. En effet aucun des néoplasmes de cette catégorie n’a été diagnostiqué malin au cours du suivi et la plupart étaient des tumeurs de Warthin.
5/le plus haut risque de malignité (80%) dans le groupe des néoplasme Oncocytoide monomorphe a été observé dans ceux qui avaient un fond mucineux. Dans ce groupe, le carcinome mucoépidermoïde est à considérer avec en particulier les carcinome mucoépidermoïdes de bas grade et de grade intermédiaire.
6/Les néoplasmes Oncocytoides monomorphes n’ayant ni de fond à contenu kystique ni de fond mucineux ont été considérés comme des néoplasmes Oncocytoides monomorphes avec un fond autre et montraient un risque de malignité intermédiaire (22,2%).
7/Cytomorphologiquement, le carcinome à cellules acineuses est caractérisé par un bas grade cytonucléaire avec un cytoplasme abondant vacuolaire ou granuleux dense. De façon similaire Il a été récemment démontré que le carcinome sécrétoire analogue mammaire avait la même similitude cytomorphologique avec un cytoplasme beaucoup plus multivacuolaire à l’inverse du cytoplasme granuleux observé dans le carcinome à cellules acineuses.
8/les catégories de néoplasmes Oncocytoide et basaloïde pléomorphe étaient invariablement malins. Ils incluent des carcinomes à cellules acineuses transformés de haut grade, alors que le reste était de bas grade de malignité (carcinome épithélial-myoépithélial et adénocarcinome à cellules basales).
EN RESUME :
CATEGORIE : NON SATISFAISANTE
(exiger au moins 4 champs au grossissement 40 renfermant des  cellules épithéliales à travers les préparations cytologiques)
Si peu de cellules épithéliales + cellules inflammatoires + histiocytes + débris cellulaires : ===> matériel non satisfaisant mais considéré compatible avec le contenu de kyste
CATEGORIE : NON NEOPLASIQUE
CATEGORIE DE LESIONS BIEN DEFINIES
ADENOME PLEOMORPHE ET TUMEUR DE WARTHIN
CATEGORIES AUTRES QUE ADENOME PLEOMORPHE ET TUMEUR DE WARTHIN :
-----> NEOPLASMES BASALOIDES :
MONOMORPHES AVEC :
STROMA FIBRILLAIRE
STROMA HAYLIN
STROMA MIXTE/AUTRE
PLEOMORPHES : Haut Grade Nucléaire
-----> ONCOCYTOIDES :
MONOMORPHES AVEC :
FOND DE KYSTE
FOND MUCINEUX
FOND AUTRE
ONCOCYTOIDE AVEC CYTOPLASME GRANULEUX DENSE/VACUOLAIRE
ONCOCYTOIDE PLEOMORPHE : (Cellules avec cytoplasme abondant, haut grade nucléaire avec pléomorphisme et souvent hyperchromatisme, index mitotique élevé et apoptose)